Эстетическая медицина

Гормоны в онкогинекологии

Материалы по медицине / Гормоны в онкогинекологии

Страница 3

*1 p < 0,02; *2 p < 0,05; *3 p < 0,001; *4 p < 0,01; *5 p < 0,001; *6 p < 0,01; *7 p < 0,01; *8 p < 0,01; *9 p < 0,05; *10 p < 0,05; *11 p < 0,001; *12 p < 0,05; *13 p < 0,05; *14 p < 0,001. Наивысший уровень РГ составлял 340 фмоль/мг, РА - 89 фмоль/мг. Средний уровень РЭ составлял 122,9 ±9,9 фмоль/мг , РП - 368,2 ± 27,8 фмоль/мг, РГ - 71,4 ± 6,0 фмоль/мг, РА - 32,3 ± 2,6 фмоль/мг. Выявлена тесная корреляционная связь между наличием в опухоли РЭ и РП, что имеет значение при выборе препаратов для гормональной терапии. При проведении корреляционного анализа не удалось выявить зависимости между содержанием гормонов в сыворотке крови у больных и уровнем рецепторов этих гормонов в раковой опухоли тела матки. У больных, находящихся в периоде пременопаузы, опухоли содержали большее количество РП, чем у больных в постменопаузе: соответственно 457,5 ± 59,2 фмоль на 1мг белка и 326,6 ± 29,2 фмоль/мг (р < 0,05). Уровень рецепторов стероидных гормонов у больных раком эндометрия был связан с длительностью постменопаузы.

По мере увеличения длительности постменопаузы отмечалось возрастание уровней РЭ, РП и РА. При изучении характера распределения и средних уровней рецепторов стероидных гормонов в зависимости от распространенности опухолевого процесса выявлена определенная закономерность. Средние уровни РЭ и РП у пациенток с I и II стадиями РТМ были выше по сравнению с таковыми у больных с III и IV стадиями. Изучение особенностей распределения и средних уровней рецепторов стероидных гормонов в раковой опухоли тела матки показало их зависимость от глубины инвазии в миометрий. В опухолях с инвазией до 5 мм уровень РП был более высоким по сравнению с таковым при глубине врастания опухоли в мышечную стенку матки более 5 мм. Содержание рецепторов стероидных гормонов было тесно связано со степенью дифференцировки опухоли.

Высокодифференцированные аденокарциномы более часто содержали РЭ и РП. Так, средний уровень РЭ в высокодифференцированных опухолях составил 129,3 фмоль/мг, а в низкодифференцированных - только 70 фмоль на 1 мг белка; средний уровень РП в высокодифференцированных опухолях составил 491 фмоль/мг, в низкодифференцированных - 142,5 фмоль / мг белка. Гормональные препараты нашли широкое применение при лечении больных со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы. В 1960 г. появилось сообщение R. Kelley и W. Baker о регрессии метастазов в легких под влиянием ОПК. В нашей стране первое сообщение о благоприятных результатах применения ОПК было сделано Л.А. Новиковой и Г.Н. Вершининой в 1968 г. Согласно их данным, применение ОПК в непрерывном режиме у 1/3 больных РТМ приводило к регрессии метастатических и рецидивных опухолей. Эти данные послужили базой для последующих работ, в которых гормональное лечение успешно применялось в качестве звена комплексного воздействия при лечении больных РТМ. Плодотворные исследования по применению гормонального лечения у больных РТМ были проведены в НИИ им.Н.Н. Петрова в клинике, возглавляемой Я.В.Бохманом. В настоящее время прогестинотерапия используется в целях предупреждения рецидивирования и метастазирования РТМ, при прогрессировании опухолевого процесса и при возникновении рецидива или метастазов. Однако данные об эффективности прогестинотерапии противоречивы. Исследования, проведенные в нашей клинике, показали, что 5-летняя выживаемость в группе больных, которым была проведена экстирпация матки с придатками в сочетании с гормонотерапией, составила 92%. Выживаемость больных, получавших комбинированное лечение (операция + лучевая терапия), составила 89,7%. При комплексном лечении (операция + лучевая + гормональная терапия) 5-летняя выживаемость составила 88,8%, тогда как после операции и гормонотерапии - 81,4%. Полученные различия в эффективности применения различных способов лечения больных РТМ оказались статистически недостоверными. Большое (n = 1084) рандомизированное исследование J.Vergote и соавт. не показало улучшения результатов лечения при использовании прогестинов. Тамоксифен широко и успешно используется при лечении больных раком молочной железы. По данным F. Lawton, эффект применения тамоксифена в качестве единственного гормонального препарата у больных РТМ составляет всего 20%.

Известно, что применение тамоксифена увеличивает уровень РП в раковой опухоли эндометрия. Казалось бы, применение тамоксифена вместе с прогестинами должно улучшить результаты лечения, однако в клинической практике этого не наблюдается. При использовании тамоксифена у пациенток, страдающих раком молочной железы, следует помнить о повышенной опасности возникновения РТМ. Пациентки, принимающие тамоксифен по поводу рака молочной железы, заболевают РТМ в 2 - 3 раза чаще, чем больные, не использующие этот препарат. Поскольку возникновение новообразований яичника обусловлено гормональными нарушениями в женском организме, представляет интерес определение уровня рецепторов различных гормонов в опухолях этого органа. В отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН Е.Е. Маховой совместно с лабораторией клинической биохимии проведена работа по изучению цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухолях 93 больных раком яичника. РЭ обнаружены в 77% опухолей, РП - в 59%, РГ - в 73%, РА - в 50%. В опухолях 14 (20%) больных обнаружены все 4 вида гормональных рецепторов, у 5,7% пациенток они полностью отсутствовали. Уровни рецепторов колебались в широких пределах: от порогового значения 10 фмоль / мг белка цитозоля до 349 фмоль/мг для РЭ и до 1140 фмоль на 1 мг для РП. Наивысшие уровни РА и РГ составляли соответственно 145 и 121 фмоль / мг белка. У 27 больных раком яичников III и IV стадий одновременно определен уровень рецепторов в первичной опухоли и в метастазах в большой сальник. При этом выявлена идентичность уровней всех четырех видов рецепторов с высокой частотой совпадения результатов обнаружения при одновременном исследовании. Следовательно, в случаях неудалимой первичной опухоли об ее рецепторном статусе можно судить по рецепторному статусу метастазов в большой сальник. Изучение распределения и уровней рецепторов стероидных гормонов в опухолях у пациенток с различным менструальным статусом показало, что опухоли рецепторположительные по ПГ, чаще обнаруживались у менструирующих женщин (83%) по сравнению с больными в постменопаузе, однако средние уровни этих рецепторов в исследуемых группах не различались. Распределение и уровни РЭ, РП, РА и РГК достоверно не различались у менструирующих женщин и у находящихся в постменопаузе. Содержание рецепторов стероидных гормонов в серозных цистаденокарциномах коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Так, в высокодифференцированных опухолях средний уровень РП составил 153,3 фмоль на 1 мг белка, а в низкодифференцированных опухолях - только 42 фмоль/мг. В то же время доля рецепторположительных опухолей не зависела от степени их дифференцировки. Выявлена корреляция между содержанием рецепторов стероидных гормонов и стадией рака яичников. Так, в опухолях I и II стадий распространения средний уровень РП составил 193,5 фмоль на 1 мг белка, а при III и IV стадиях - соответственно 67,8 и 69,4 фмоль на 1мг белка цитозоля. Такая разница в содержании РП, возможно, объясняется тем, что подавляющее большинство опухолей ранних стадий относились к высоко- и умереннодифференцированным. Проведение предоперационной химиотерапии влияет на уровень рецепторов стероидных гормонов. Так, в группе больных, получавших до операции противоопухолевые лекарственные препараты, РП содержали 43% опухолей, РА - 11%, тогда как у пациенток, не получавших химиотерапию, эти показатели составили соответственно 59 и 50%. Одновременно под влиянием химиотерапии отмечено снижение средних уровней РП и РА: соответственно с 86,5 до 36,9 фмоль на 1 мг белка и с 37,4 до 15,3 фмоль / мг. Содержание РЭ и РГК под влиянием химиотерапии практически не изменилось. Результаты проведенного исследования позволяют предположить, что цитостатические препараты влияют преимущественно на опухолевые клетки, насыщенные РП и РА. Это предположение подтверждает и тот факт, что в группе больных, у которых химиотерапия дала полный эффект, опухоли оказались рецепторположительными по ПГ и андрогенам у 82 и 71% больных, тогда как в группе леченных без эффекта эти показатели составили только 45 и 32%. Рецепторный статус больных имеет и прогностическое значение. В группе больных, опухоли которых не содержали РП, частота возникновения рецидивов и метастазов в течение первых двух лет после лечения составила 70,4% и была достоверно выше этого показателя у пациенток с рецепторположительными опухолями (32,5%).