Эстетическая медицина

Антибластомные средства

Материалы по медицине / Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств / Антибластомные средства

Страница 1

В литературе имеется много сообщений о клинических наблюдениях в отношении влияния цитостатических средств на функцию почек, но их интерпретация затруднена, так как опухолевый процесс сам по себе сопровождается определенными изменениями водно-солевого обмена (Нашинский В. Г., 1970) и деятельности почек (Нашинский В. Г., 1971). Экспериментальные данные указывают на то, что малые (терапевтические) дозы большинства антибластомных средств не оказывают существенного влияния на функцию почек, чего нельзя сказать о максимально переносимых и субтоксических дозах. Последнее может иметь практический интерес, поскольку именно эти дозы нередко приходится применять в клинике.

Первый из производных хлорэтиламина„ предложенный для применения в медицинской практике, эмбихин в токсической дозе тормозит диурез у собак и снижает почечный кровоток. Сарколизин и фторэмбихин в дозах, втрое превышающих терапевтические, угнетают у крыс диурез после водной нагрузки, хотя фторсарколизин, наоборот, усиливает мочеотделение (Рампан Ю. И., 1961). Допан и сарколизин, по данным А. П. Беликовой (1960), в токсических дозах, помимо снижения диуреза после водной нагрузки, вызывают в ряде случаев альбуминурию и дистрофические изменения в почках. Под влиянием фтордопана альбуминурия не развивается, а сниженный диурез постепенно нормализуется.

При изучении влияния на функции почек дегранола (Домникова Р. С., 1969, 1971) было выявлено, что однократно введенный препарат резко тормозит диурез у собак после водной нагрузки, а также снижает выделение натрия и калия в ближайшие несколько дней после введения. Обычный диурез не изменяется. К началу второй недели снижается фильтрация и нарастает содержание мочевины в крови, что предшествует гибели животных. У крыс препарат в дозах 60--80 мг/кг на следующий день после введения повышает суточное мочеотделение и натрийурез за счет снижения реабсорбции. Повышение дозы до 90 мг/кг вызывает торможение диуреза, хотя выделение натрия остается повышенным. Аналогично действовал и циклофосфан (Брюханов В. М., 1970). Те же результаты получены у собак. Однако оба препарата в большей степени угнетали ка-нальцевую секрецию. Усиление натрийуреза при неизмененном суточном диурезе у крыс отмечено после инъекции тиофосфамида (Домникова Р. С., 1971).

Из антиметаболитов выраженное влияние на функцию почек оказывает меркаптопурин: кроме угнетения канальцевой секреции он умеренно снижает диурез и фильтрацию, в токсических дозах у собак увеличивает мочеотделение за счет угнетения реабсорбции (Фоменко, 1969а). Клинические наблюдения свидетельствуют о снижении почечного кровотока и фильтрации, а также нарастании остаточного азота в крови и появлении морфологических изменений в почках под влиянием метотрексата.

Механизм действия алкилирующих цитостатиков на мочеотделение, вероятно, многообразен. Следует учитывать изменения гемодинамики, в частности снижение почечного кровотока и фильтрации, а также выраженное влияние на центральную нервную систему (Рампан Ю. И., 1961), в зависимости от которой, как мы считаем, находится выраженность диуреза. Так, например, отмечены случаи водной интоксикации через несколько часов после внутривенного введения циклофосфамида больным на фоне водной нагрузки. Что касается усиления натрийуреза, то этот эффект может зависеть от угнетения препаратом активного транспорта натрия в результате прямого влияния на канальцевый эпителий. В пользу этого говорят данные гистохимических исследований о снижении активности сукцинатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, особенно в клетках проксимального отдела нефрона, после введения кроликам циклофосфана (Брюханов В. М., Никитина Т.Д., 1973).