Эстетическая медицина

Сердечные гликозиды

Материалы по медицине / Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств / Сердечные гликозиды

Страница 2

В связи с приведенными данными о двухфазном действии, гликозидов укажем на опыты, проведенные in vitro, в которых активность мембранной АТФазы в микросомальной фракции миокарда при малых концентрациях гликозидов повышается, а при увеличении концентрации угнетается. На курах малые дозы строфантина усиливали транспорт натрия, а более значительные-- угнетали его.

Можно было думать, что ренальный эффект гликозидов, зависящий от снижения канальцевой реабсорбции, характерен для однократного введения препарата, тогда как при многодневном введении на первом плане окажутся изменения гемодинамики, и натрийуретическое действие будет обязано ускорению скорости клубочковой фильтрации. Для проверки этого предположения были проведены опыты с введением строфантина, и конваллятоксина в течение 7--8 дней крысам и 10 дней собакам (Пахмурный Б. А., 1967). При этом получены те же результаты, что и при однократном введении гликозидов: усиление диуреза и салуреза без изменений фильтрации. Эффект гликозидов был связан исключительно со снижением канальцевой реабсорбции.

Полученные данные указывают на то, что диуретическое и натрийуретическое действие сердечных гликозидов может быть результатом прямого воздействия на почки, а не опосредоваться через изменение сердечной деятельности, так как:

1) оно наблюдается у животных, сердца которых мало чувствительны к гликозидам,

2) не связано с изменениями фильтрации, а зависит от снижения канальцевой реабсорбции натрия и воды.

Третьим и решающим доказательством непосредственного воздействия гликозидов на почки служат данные, полученные при введении их в почечный кровоток. В отличие от зарубежных авторов, мы производили катетеризацию почечной артерии, как в остром, так и в хроническом опыте (Берхин Е. Б., Иванов Ю. И., 1972). При этом полученные изменения были одинаковыми, но чувствительность почек в условиях хронического опыта была выше, вследствие чего равные эффекты вызывались меньшими дозами гликозидов. Капельное введение в почечную артерию строфантина или конваллятоксина в течение 40--100 минут в общей дозе 10--100 мкг/кг сопровождается односторонним усилением диуреза и натрийуреза за счет резкого снижения реабсорбции (Пахмурный Б. А., 1965). Фильтрация изменяется незначительно. Со стороны контралатеральной почки изменения отсутствуют, за исключением некоторых случаев, когда вводили большие дозы гликозидов, попадающих в общий кровоток в количествах, достаточных для изменения функции контрольной почки. Калийурез практически не изменяется или слегка усиливается, но это действие в большинстве случаев бывает двусторонним.

Установив, что сердечные гликозиды оказывают непосредственное влияние на канальцевый аппарат почек, мы попытались выяснить возможные механизмы этого действия.

В литературе высказывалась мысль о связи между действием гликозидов на почки и их химической близостью к гормонам коры надпочечника (Говоров В. П., 1960). Исходя из строения сердечных гликозидов, можно было предположить, что они представляют собой антиметаболиты минералокортикоидов, проявляя благодаря этому антиальдостероновое действие на уровне канальцевого эпителия. Такое предположение высказано, в частности, П. И. Беренским и И. В. Комиссаровым (1965, 1966), наблюдавшими антагонизм между строфантином и дезоксикортикостероном в отношении их влияния на транспорт натрия и воды. Однако при введении строфантина в почечную артерию адреналэктомированных собак диурез и натрийурез у них изменялся! обычно (Б. А. Пахмурный, 1966). Строфантин оказывал отчетливое действие у интактных и адреналэктомированных собак также на фоне предварительного введения ДОКСА, хотя усиление диуреза и натрийуреза наступало в этом случае несколько позже. Известно, что усиление минералокортикоидами реабсорбции натрия сопровождается повышением активности сукцинатдегидрогеназы, особенно в дистальном отделе канальцев (Наточин Ю. В. и др., 1960). В гистохимических исследованиях А. А. Волощенко и Б. А. Пахмурного (1966) подтверждено, что в почках адреналэктомированных собак снижается активность сукцинатдегидрогеназы, а введение животным ДОКСА восстанавливает содержание фермента. Между тем под влиянием строфантина, введенного в почечную артерию, наряду со снижением реабсорбции натрия повышалась активность сукцинатдегидрогеназы (Пахмурный Б. А., Волощенко А. А., 1965), как у интактных, так и у адреналэктомированных собак. Повышение активности фермента наряду с усилением натрийуреза наблюдалось и у крыс (Пахмурный Б. А., 19766). Следовательно, нет оснований считать, что эффекты сердечных гликозидов на функцию почки связаны с антиальдостероновым действием.